Γεννήθηκε στη Δαμασκό της Συρίας περίπου το 575. Δεν άργησε, όμως, να επικρατήσει μέσα του η θεολογική εκκλησιαστική κλίση. Πήγε στην Ιερουσαλήμ, όπου μόνασε στη Μονή του Αγίου Θεοδοσίου. Εκεί επιδόθηκε στις θεολογικές και εκκλησιαστικές μελέτες. Μαζί με το συμμοναστή του Ιωάννη Μόσχο, επισκέφθηκε διάφορα ασκητικά και μοναχικά κέντρα της Παλαιστίνης. Πολέμιος της αίρεσης του Μονοθελητισμού, αγωνίστηκε σκληρά εναντίον του στις πόλεις-κέντρα Αλεξάνδρεια και Κων/πολη. Το 634 εκλέγεται Πατριάρχης Ιεροσολύμων, σε διαδοχή του αποθανόντος Μοδέστου. Από τη θέση αυτή ο Σωφρόνιος εξακολουθεί τον αγώνα του κατά του Μονοθελητισμού. Γράφει πολλούς ύμνους και λόγους που τους διακρίνει αξιόλοιγη λογοτεχνική αξία. Σαν Πατριάρχης είχε την ατυχία να πολιορκηθεί η Ιερουσαλήμ από το χαλίφη των Αράβων Ομάρ. Όταν παραδόθηκε η πόλη, η πολλή του θλίψη μετριάσθηκε λίγο από το ότι πήρε από τα χέρια του κατακτητή τον ιστορικό Ακτιναμέ, με το οποίο προστατεύθηκαν υπέρ των Ορθοδόξων τα ιερά χριστιανικά προσκυνίματα. Η ψυχή του όμως, είχε πάθει βαθύ τραύμα, και μετά ένα χρόνο απεβίωσε.

Απολυτίκιον
Ήχος α'
Κανόνα πίστεως καί εικόνα πραότητος, εγκρατείας διδάσκαλον ανέδειξέ σε τή ποίμνη σου, η τών πραγμάτων αλήθεια, διά τούτο εκτήσω τή ταπεινώσει τά υψηλά, τή πτωχεία τά πλούσια, Πάτερ Ιεράρχα Σωφρόνιε, πρέσβευε Χριστώ τώ Θεώ, σωθήναι τάς ψυχάς ημών.